Il farmaco di Renaissance Pharma potrebbe trasformare la cura del cancro pediatrico

Oct 11, 2023

Quasi il 50% dei bambini con diagnosi di neuroblastoma sono considerati ad alto rischio, dove il tumore si è diffuso, rendendo la chirurgia non più un’opzione di trattamento praticabile. A causa di questa cruda statistica, la malattia è abbastanza difficile da trattare. Ma potrebbe esserci la luce alla fine del tunnel. Il farmaco candidato della Renaissance Pharma, con sede nel Regno Unito, che si è mostrato promettente durante gli studi clinici, mira ad affrontare la malattia.

Il neuroblastoma è un raro tumore infantile che colpisce circa 700 bambini solo negli Stati Uniti e il 90% dei pazienti ha meno di cinque anni. Sebbene i bambini con una storia familiare di neuroblastoma abbiano maggiori probabilità di svilupparlo, la maggior parte dei casi si verifica sporadicamente. Succede quando i tessuti nervosi che non sono completamente sviluppati – chiamati neuroblasti – crescono senza controllo, spesso a causa di una mutazione genetica. La continua proliferazione di queste cellule porta alla formazione di un tumore.

Gli attuali approcci terapeutici che mirano a uccidere il tumore comprendono la chirurgia, la chemioterapia e la radioterapia. Tuttavia, poiché la maggior parte dei casi viene rilevata una volta che il tumore si è diffuso al punto da comprimere gli organi vicini, i bambini spesso devono sottoporsi a cicli multipli di questi trattamenti, il che comporta un costo per il paziente.

“Si tratta di bambini che sono stati sottoposti a chemioterapia ad alte dosi, trapianto di cellule staminali, radioterapia e intervento chirurgico. Voglio dire, questo è un trattamento brutale, brutale", ha affermato Simon Ball, amministratore delegato (CEO) di Renaissance Pharma, una startup che sta cercando di cambiare la cura del cancro pediatrico con il suo nuovo farmaco candidato.

Lanciata poco più di una settimana fa, Renaissance Pharma è co-fondata da Ball e dal presidente Lee Morley, ex CEO di EUSA Pharma. Il farmaco candidato Hu14.18 dell'azienda, che è in fase clinica, è uno dei pochi anticorpi monoclonali anti-GD2 che sono stati sviluppati. L’antigene GD2 è altamente espresso nei tumori del neuroblastoma, rendendolo un promettente bersaglio farmacologico.

A differenza degli anticorpi chimerici anti-GD2 come Unituxin della United Therapeutics con sede negli Stati Uniti e Qarziba della società biotecnologica britannica EUSA Pharma, Hu14.18 è umanizzato: questi comportano un rischio inferiore di immunogenicità rispetto agli anticorpi chimerici.

Inoltre, sia Unituxin che Qarziba vengono offerti come seconda linea di trattamento quando il trattamento iniziale ha fallito o non è più efficace, e quest’ultima, tipicamente quando i pazienti sono stati sottoposti a cicli di chemioterapia – che hanno ottenuto almeno una risposta parziale – terapia mieloablativa e staminali trapianto di cellule.

L'unico anticorpo monoclonale umanizzato anti-GD2 attualmente sul mercato è Danyelza della biotecnologia americana Y-mAbs Therapeutics, che viene prescritto solo nei casi di forme refrattarie e recidivanti della malattia. Ciò lascia un enorme divario nel mercato delle terapie mirate al GD-2 nella fase di induzione del trattamento del cancro.

Hu14.18 di Renaissance Pharma è progettato per legarsi alla superficie delle cellule tumorali del neuroblastoma. Secondo Ball, il legame raduna le cellule immunitarie per uccidere le cellule tumorali. Ciò che rende il potenziale farmaco unico nel suo genere è che è stato progettato per ridurre il dolore dose-limitante e alcuni altri effetti collaterali. Questo perché il farmaco è prodotto con una mutazione puntiforme che riduce l’attivazione del complemento – un processo centrale nel sistema immunitario – minimizzando così il dolore causato dal legame dell’anticorpo ai nervi periferici. Ciò, a sua volta, consente un dosaggio anticorpale più elevato. In aggiunta a ciò, per aumentare il suo potenziale di distruzione del tumore, il farmaco è derivato da una linea cellulare che può amplificare l’attività di uccisione cellulare.

“Non c’è nulla là fuori in questo momento, dal punto di vista degli anticorpi GD2, che disponga di dati nel contesto dell’induzione. Ed è per questo che per noi è così entusiasmante”, ha affermato Ball.

L'azienda, che ha firmato un accordo di licenza esclusiva con il St. Jude Children's Research Hospital negli Stati Uniti per garantire i diritti di sviluppo, produzione e commercializzazione di Hu14.18, aveva condotto uno studio di fase 2, che ha raccolto risultati positivi. Per lo studio, a 64 pazienti sono stati somministrati i farmaci chemioterapici busulfan e melfalan – nell’arco di sei cicli – insieme a Hu14.18, come parte della fase di induzione, dopo di che hanno ricevuto radioterapia e ulteriore immunoterapia.